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FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
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08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
y TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 home

     

- [Vedi Indice]

TAVANIC 250  compresse

TAVANIC 500  compresse

 

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Compresse 250 mg

Ogni compressa film-rivestita di TAVANIC contiene 250 mg di levofloxacina, principio attivo, pari a 256,23 mg di levofloxacina emiidrata.

 

Compresse 500 mg

Ogni compressa film-rivestita di TAVANIC contiene 500 mg di levofloxacina, principio attivo, pari a 512,46 mg di levofloxacina emiidrata.

 

FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice]

Compresse film-rivestite.

 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice]

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice]

Negli adulti con infezioni di lieve e modesta gravità, TAVANIC compresse è indicato nel trattamento delle infezioni riportate di seguito, quando queste sono sostenute da germi sensibili alla levofloxacina:

Sinusite acuta.

Bronchite cronica riacutizzata.

Polmoniti acquisite in comunità.

Infezioni complicate delle vie urinarie (incluse le pielonefriti).

Infezioni della pelle e dei tessuti molli.

 

Devono essere considerate le linee guida nazionali sull’uso appropriato degli antibatterici.

 

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice]

TAVANIC compresse può essere somministrato una o due volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo, dalla gravità dell’infezione e dalla sensibilità del patogeno ritenuto causa dell’infezione.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dal decorso clinico, con una durata massima del trattamento di 14 giorni. Come per tutte le altre terapie antibiotiche, il trattamento con TAVANIC deve essere continuato per un minimo di 48-72 ore dopo lo sfebbramento, o dopo la dimostrazione di eradicazione batterica.

Modo di somministrazione

Le compresse di TAVANIC devono essere deglutite intere con sufficiente liquido. Possono essere spezzate lungo la linea di frattura per adattare il dosaggio e possono essere ingerite indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere assunte almeno due ore prima o dopo la somministrazione di sali di ferro, antiacidi, o sucralfato, al fine di evitare una riduzione dell’assorbimento (v. punto 4.5 Interazioni).

 

Sono raccomandate le seguenti dosi:

Pazienti con funzionalità renale normale

(Clearance della creatinina > 50 ml/min)

 

Indicazioni                                            Dosi singole giornaliere                       Durata del

                                                              (in relazione alla gravità)                      trattamento

 

Sinusite acuta                                          500 mg una volta al giorno                       10-14 giorni

 

Bronchite cronica riacutizzata                  da 250 a 500 mg una volta al giorno          7-10 giorni

 

Polmoniti acquisite in comunità                 500 mg una o due volte al giorno              10-14 giorni

 

Infezioni complicate delle vie                    250 mg una volta al giorno                       7-10 giorni

urinarie (incluse le pielonefriti)

 

Infezioni della pelle e dei                          250 mg una volta al giorno o                    7-14 giorni

tessuti molli                                             500 mg una o due volte al giorno

 

Pazienti con ridotta funzionalità renale

(Clearance della creatinina £50 ml/min)

 

 

 

Dosi

 

 

250 mg/24 h

500 mg/24 h

500 mg/12 h

 

Clearance della

creatinina

 

Prima dose

250 mg

 

Prima dose

500 mg

 

Prima dose

500 mg

 

50-20 ml/min

 

dosi successive

125 mg/24 h

 

dosi successive

250 mg/24 h

 

dosi successive

250 mg/12 h

 

19-10 ml/min

 

dosi successive

125 mg/48 h

 

dosi successive

125 mg/24 h

 

dosi successive

125 mg/12 h

 

< 10 ml/min

(incluse emodialisi e

dialisi peritoneale  *)

ambulatoriale continua)

 

dosi successive

125 mg/48 h

 

dosi successive

125 mg/24 h

 

dosi successive

125 mg/24 h

 

*) Non sono richieste dosi aggiuntive dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua

 

Pazienti con ridotta funzionalità epatica

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio in quanto la levofloxacina viene metabolizzata solo in piccola quantità dal fegato e viene escreta principalmente per via renale.

 

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio se non quella imposta da considerazioni sulla funzionalità renale.

 

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]

TAVANIC non deve essere somministrato :

a pazienti che abbiano manifestato ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri chinolonici o a qualsiasi eccipiente in esso contenuto,

a pazienti epilettici,

a pazienti con anamnesi di affezioni tendinee correlate alla somministrazione di chinolonici,

a bambini o adolescenti nel periodo dell’accrescimento,

alle donne in stato di gravidanza e durante l’allattamento.

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]

Nei casi più gravi di polmonite pneumococcica la terapia con TAVANIC può non essere considerata ottimale.

Le infezioni nosocomiali causate da Pseudomonas aeruginosa possono richiedere terapia combinata.

Malattia da clostridium difficile

Se si manifesta una diarrea grave, persistente e/o con sanguinamento durante o dopo la terapia, questa potrebbe essere associata alla malattia da clostridium difficile, la cui forma più grave è la colite pseudomembranosa, affezione che richiede la sospensione immediata della terapia e l’adozione di un immediato e idoneo trattamento con misure adeguate e con terapia specifica (es. vancomicina orale).

In questa situazione clinica i prodotti che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

 

Tendinite

Durante la terapia con chinolonici sono stati riportati rari casi di tendinite, che ha coinvolto il tendine di Achille fino alla rottura. I pazienti anziani sono risultati i più esposti alla tendinite. Il rischio di rottura del tendine può essere aumentato dalla contemporanea somministrazione di corticosteroidi. Se si sospetta una tendinite, il trattamento con TAVANIC deve essere immediatamente sospeso e deve essere adottata una terapia specifica (p.e. immobilizzazione).

 

Pazienti predisposti ad attacchi convulsivi

Come per altri chinolonici, in pazienti con anamnesi di episodi epilettici o predisposti ad attacchi convulsivi, così come in soggetti con lesioni del sistema nervoso centrale o in pazienti che ricevono terapie concomitanti come fenbufen o FANS-simili, oppure farmaci come la teofillina che riducono la soglia convulsiva (v. anche punto 4.5  Interazioni), TAVANIC è controindicato.

 

Pazienti con carenza della glucosio-6-fosfato-deidrogenasi

I pazienti con difetti latenti o accertati per l’attività della glucosio-6-fosfato-deidrogenasi, sono predisposti a reazioni emolitiche quando vengono trattati con antibatterici della classe dei chinoloni e per tale ragione levofloxacina deve essere usata con cautela.

 

Pazienti con insufficienza renale

Poichè la levofloxacina viene escreta principalmente per via renale, le dosi devono essere opportunamente adattate in caso di insufficienza renale.

 

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sebbene fenomeni di fotosensibilizzazione siano estremamente rari, durante la terapia con levofloxacina si raccomanda di non esporsi alla luce solare violenta o ad irradiazioni con raggi U.V. (p.e. lampada, solarium) al fine di evitare l’insorgenza di fotosensibilizzazione.

 

04.5 Interazioni - [Vedi Indice]

Sali di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio.

L’assorbimento di levofloxacina risulta significativamente ridotto quando viene somministrata in concomitanza con sali di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio. Si raccomanda pertanto che questi ultimi non siano somministrati 2 ore prima o dopo l’assunzione di compresse di TAVANIC.

Nessuna interazione è stata evidenziata con carbonato di calcio.

Sucralfato

Il sucralfato riduce significativamente la biodisponibilità di TAVANIC, pertanto in caso di terapia concomitante si raccomanda di somministrare il sucralfato 2 ore dopo la somministrazione di TAVANIC.

Teofillina, fenbufen o antiinfiammatori non steroidei simili

In uno studio clinico non sono state evidenziate interazioni farmacocinetiche tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia una riduzione della soglia convulsiva può verificarsi quando i chinolonici vengono somministrati in concomitanza con teofillina, FANS o altri agenti capaci di ridurre tale soglia.

In presenza di fenbufen le concentrazioni di levofloxacina sono risultate del 13% più elevate di quelle osservate somministrando il farmaco da solo.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina hanno dimostrato un effetto statisticamente significativo sulla eliminazione di levofloxacina.

La clearance renale della levofloxacina è risultata ridotta del 24% con cimetidina e del 34% con probenecid. Questo avviene perché entrambi i farmaci sono capaci di bloccare l’escrezione di levofloxacina a livello dei tubuli renali. Tuttavia, è improbabile che alle dosi utilizzate negli studi clinici, le differenze statisticamente significative a livello cinetico abbiano rilevanza clinica.

Specialmente nei pazienti con insufficienza renale si richiede particolare  cautela in caso di contemporanea somministrazione di farmaci che possono modificare l’escrezione renale come probenecid e cimetidina.

Ciclosporina

L’emivita della ciclosporina risulta aumentata del 33% quando somministrata in concomitanza con levofloxacina.

Cibo

Poiché non esistono interazioni di particolare rilevanza clinica con il cibo, TAVANIC compresse può essere somministrato indipendentemente dalla contemporanea assunzione di cibo.

Altre informazioni rilevanti

Studi di farmacologia clinica sono stati condotti al fine di conoscere le possibili interazioni farmacocinetiche tra levofloxacina ed i farmaci più comunemente prescritti. La farmacocinetica di levofloxacina non porta ad alcuna modifica di rilevanza clinica quando viene somministrata insieme ai seguenti farmaci : calcio carbonato, digossina, glibenclamide, ranitidina, warfarina.

 

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]

Gravidanza

Gli studi di riproduzione sull’animale non hanno evidenziato specifici problemi. Tuttavia, in assenza di dati nell’uomo ed a causa di possibili danni alle cartilagini articolari di organismi in accrescimento esposti a fluorochinolonici, TAVANIC compresse non deve essere impiegato in gravidanza.

Allattamento

In assenza di dati nell’uomo ed a causa di possibili danni alle cartilagini articolari di organismi in accrescimento esposti a fluorochinolonici, TAVANIC compresse non deve essere impiegato durante l’allattamento.

 

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]

Alcuni effetti indesiderati (es. capogiri, vertigini, sonnolenza, turbe visive) potrebbero alterare la capacità di concentrazione e di reazione con conseguente rischio in situazioni dove tali capacità sono indispensabili (durante la guida di automobili e l’uso di macchine).

 

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

Le informazioni sono riconducibili a studi clinici effettuati su più di 5000 pazienti e ad esperienze di post-marketing. Sono stati utilizzati i seguenti valori di frequenza :

molto comuni                più del 10%

comuni                         da 1% a 10%

non comuni                   da 0,1% a 1%

rari                              da 0,01% a 0,1%

molto rari                     meno del 0,01%

casi isolati

Sono state segnalate le seguenti reazioni:

- Allergiche

Prurito, eritema (non comuni); orticaria, broncospasmo, dispnea (rari); angioedema, ipotensione, anafilassi, shock-simile, fotosensibilizzazione (molto rari); casi isolati di gravi eruzioni bollose come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) ed eritema essudativo multiforme.

Le reazioni muco-cutanee e le anafilattiche/anafilattoidi possono qualche volta manifestarsi anche dopo la prima somministrazione.

- Gastrointestinali e metabolismo

Nausea, diarrea (comuni); anoressia, vomito, dolore addominale, dispepsia (non comuni); diarrea con perdite ematiche che in casi veramente rari può essere segnale di una enterocolite inclusa la colite pseudomembranosa; ipoglicemia particolarmente nei pazienti diabetici (molto rara).

- Neurologiche

Cefalea, capogiri, vertigini, sonnolenza, insonnia (non comuni); parestesia, tremori, ansia, agitazione, confusione, convulsioni (rare); ipoestesia, disturbi visivi e dell’udito, alterazioni del gusto e dell’olfatto, allucinazioni (molto rare).

-Cardiovascolari

Tachicardia, ipotensione (rare), shock (anafilattico) (molto raro).

- Muscolo-scheletriche

Artralgia, mialgia, disturbi a carico dei tendini, compresa la tendinite (es. tendine di Achille) (rari). Molto rara risulta la rottura del tendine di Achille che, come con altri fluorochinolonici, può verificarsi 48 ore dopo l’inizio del trattamento ed essere bilaterale. Indebolimento muscolare che può risultare di particolare rilevanza in soggetti affetti da miastenia grave. Sono stati osservati casi isolati di rabdomiolisi.

- Renali, epatiche

Aumento degli enzimi epatici (SGOT - SGPT) (comuni).

Aumenti della bilirubina e della creatinina sieriche (non comuni).

Molto raramente reazioni come epatite o insufficienza renale acuta (p.e. causata da nefrite interstiziale).

- Ematologiche

Eosinofilia, leucopenia (non comuni); neutropenia, trombocitopenia (raramente); agranulocitosi (molto rara); casi isolati di anemia emolitica e pancitopenia.

- Altre

Astenia, superinfezione da miceti e sviluppo di microorganismi resistenti (non comuni).

Altri effetti collaterali associati con la somministrazione di fluorochinolonici includono :

reazioni psicotiche,  come stati confusionali acuti ed umore depresso (che possono verificarsi anche dopo la prima dose),

sintomi extrapiramidali ed altri disturbi della coordinazione muscolare,

vasculite allergica,

attacchi di porfiria in pazienti con porfiria.

 

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]

In accordo con gli studi di tossicità sull’animale i sintomi più importanti che si manifestano dopo un episodio acuto di sovradosaggio con levofloxacina compresse sono quelli a livello del Sistema Nervoso Centrale : come confusione, capogiri, perdita della coscienza, attacchi epilettici e reazioni gastro intestinali, come nausea, erosioni della mucosa.

In caso di sovradosaggio, deve essere valutata l’opportunità di effettuare la lavanda gastrica e si deve praticare il trattamento sintomatico.

Gli antiacidi possono essere impiegati per la protezione della mucosa gastrica. L’emodialisi, inclusa la dialisi peritoneale e dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), non sono efficaci nel rimuovere la levofloxacina. Non sono noti antidoti specifici

 

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]

Levofloxacina è un antibatterico appartenente alla classe dei fluorochinolonici (ATC JO1MA) ed è l’enantiomero S (-) del racemo di ofloxacina.

Modalità d’azione

TAVANIC esplica la sua potente attività antibatterica mediante l’inattivazione selettiva della DNA-girasi batterica e della  topoisomerasi IV.

Intervalli di inibizione

Per distinguere i batteri sensibili dagli intermedi e gli intermedi dai resistenti, il Comitato Nazionale sugli Standard Clinici di Laboratorio raccomanda i seguenti intervalli di inibizione :

sensibili £ 2 mg/L , resistenti ³ 8 mg/L.

Spettro antibatterico

La prevalenza delle resistenze può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate. Pertanto, è ausplicabile avere informazioni sulla resistenza particolarmente quando devono essere trattate infezioni gravi.

Pertanto, le informazioni riportate sono semplicemente una guida indicativa sulla probabiltà di come un microorganismo sarà sensibile o no alla levofloxacina. Solo i microorganismi derivanti dalle informazioni cliniche sono riportati di seguito :

MICRORGANISMI SENSIBILI

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis1 , Stahylococcus aureus1 methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci di gruppo C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1 peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes1.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii1, Citrobacter freundii1, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae1, Escherichia coli1 , Haemophilus influenzae1 ampi-S/R, Haemophilus para-influenzae1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Moraxella catarrhalis1 b+ /b-, Morganella morganii1, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis1 , Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa1 , Serratia marcescens1.

Anaerobi

Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus

Altri

Chlamydia pneumoniae1, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila1, Mycoplasma pneumoniae1.

1l’efficacia clinica è stata provata negli studi clinici.

MICRORGANISMI CON SENSIBILITA’ INTERMEDIA

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus haemolyticus methi-R.

Aerobi Gram-negativi

Burkholderia cepacia.

 

Anaerobi

Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus. Clostridium difficile.

MICRORGANISMI RESISTENTI

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus methi-R.

Altre informazioni

Il meccanismo di resistenza è generalmente causato da una mutazione gyr-A. In vitro c’è cross-resistenza tra levofloxacina ed altri fluorochinolonici.

Resistenze acquisite con levofloxacina sono state recentemente documentate :S. pneumoniae Francia < 1% ;H. influenzae : rare.

Per il particolare meccanismo di azione non c’é cross-resistenza tra levofloxacina e altri antibiotici.

Le infezioni nosocomiali causate daP. aeruginosa richiedono una terapia combinata.

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]

Assorbimento

Somministrata per via orale, levofloxacina è rapidamente e completamente assorbita con una concentrazione al picco plasmatico che si ottiene in 1 ora.

La biodisponibilità assoluta è pari al 100%. Levofloxacina mostra una farmacocinetica lineare entro un range da 50 a 600 mg.

Il cibo non ne influenza l’assorbimento.

Distribuzione

Il legame proteico è pari a circa il 30-40%. Le concentrazioni sieriche non aumentano, se non in modo trascurabile, con dosi multiple di 500 mg somministrate per via orale una volta al giorno, mentre un accumulo modesto, ma prevedibile, si è riscontrato dopo somministrazione di 500 mg due volte al giorno per via orale.

Lo steady-state viene raggiunto in circa 3 giorni.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi dell’organismo:

Penetrazione nella mucosa bronchiale e nei liquidi degli epiteli di rivestimento

Le concentrazioni nella mucosa bronchiale e nei liquidi degli epiteli di rivestimento sono rispettivamente di 8,3 mg/g e 10,8 mg/ml dopo somministrazione di 500 mg per via orale e si evidenziano dopo un’ora dalla somministrazione.

Penetrazione nel tessuto polmonare

La concentrazione massima dopo 500 mg per via orale nel tessuto polmonare risulta di circa 11,3 mg/g. Tale concentrazione viene raggiunta in 4-6 ore dalla somministrazione ed è superiore in modo consistente a quella plasmatica.

Penetrazione nel liquido delle bolle

Il massimo della concentrazione (circa 4 e 6,7 mg/ml) nel liquido delle bolle si raggiunge 2-4 ore dopo la somministrazione e dopo 3 giorni di trattamento con 500 mg una volta o due volte al giorno, rispettivamente.

Penetrazione nel liquido cerebro-spinale

La levofloxacina presenta una insufficiente penetrazione nel liquido cerebro-spinale.

Concentrazione nelle urine

Le concentrazioni medie nelle urine 8-12 ore dopo una dose singola di levofloxacina 150, 300 o 500 mg sono rispettivamente di 44 mg/l, 91 mg/l e 200 mg/l.

Metabolismo

Levofloxacina viene metabolizzata in una piccola parte nel metabolita dismetil-levofloxacina e levofloxacina N-ossido. Questi metaboliti si ritrovano pari ad un valore < 5% della dose escreta nelle urine. Levofloxacina è stabile dal punto di vista stereochimico e non è soggetta ad inversione chirale.

Eliminazione

In seguito a somministrazione orale o intravenosa, levofloxacina viene eliminata dal plasma lentamente (t1/2: 6-8 ore).

L’escrezione è prevalentemente renale (> 85% della dose somministrata).

Poichè, non esistono differenze farmacocinetiche in seguito a somministrazione orale o intravenosa, ciò suggerisce che le vie di somministrazione possano essere intercambiabili.

La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza renale è riassunta nella tabella:

Cl CR (ml/min)                 < 20                 20-40               50-80

Cl R (ml/min)                     13                    26                    57

t 1/2  (h)                             35                    27                      9

 

Non sono presenti differenze significative nella cinetica eccetto quelle associate con variazioni nella clearance della creatinina.

Analisi separate tra soggetti di sesso maschile e femminile hanno messo in evidenza delle piccole e marginali differenze nella farmacocinetica di levofloxacina.

Non ci sono evidenze circa la rilevanza clinica di tali  differenze.

 

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

Tossicità acuta

La dose letale mediana (DL 50) ottenuta nel topo e nel ratto dopo somministrazione di levofloxacina è risultata compresa tra 1500-2000 mg/kg.

La somministrazione di 500 mg/kg per via orale nella scimmia, ha provocato piccoli effetti, a parte il vomito.

Tossicità ripetuta

Studi della durata di uno e sei mesi per somministrazione orale sono stati condotti nel ratto e nella scimmia.

Le dosi erano di 50, 200, 600 mg/kg/die e 20, 80, 320 mg/kg/die per la durata di un mese e sei mesi nel ratto e di 10, 30, 100 mg/kg/die e 10, 25, 62,5 mg/kg/die per la durata di un mese e di sei mesi nella scimmia.

Reazioni al trattamento di grado leggero sono state osservate nel ratto principalmente alle dosi di 200 mg/kg/die ed oltre ed erano relative alla riduzione di consumo del cibo ed a modeste alterazioni dei parametri ematologici ed ematochimici.

In questi studi il NOEL (No Observed Adverse Effect Level) è stato calcolato pari a 200 mg/kg/die e 20 mg/kg/die somministrate rispettivamente per la durata di un mese e di sei mesi.

La tossicità dopo somministrazione orale di 100 mg/kg/die nella scimmia è risultata minima con riduzione del peso corporeo, accompagnata da salivazione, diarrea e diminuzione del pH urinario in alcuni animali a tale dose.

Nessun segno di tossicità è stato evidenziato negli studi a sei mesi.Il NOEL è stato calcolato pari a 30 mg/kg/die e di 62,5 mg/kg/die rispettivamente dopo 1 mese e 6 mesi di terapia.

Negli studi a sei mesi nel ratto e nella scimmia, il NOEL è stato calcolato pari a 20 e 62,5 mg/kg/die, rispettivamente.

Tossicità riproduttiva

Levofloxacina non ha manifestato effetti sulla fertilità o sulla riproduzione nel ratto a dosi superiori a 360 mg/kg/die somministrate per via orale o a dosi fino a 100 mg/kg/die somministrate per via intravenosa.

Levofloxacina non è risultata teratogena nel ratto fino a dosi orali di 810 mg/kg/die o fino a dosi per via intravenosa di 160 mg/kg/die.

Effetti teratogeni non sono stati osservati nel coniglio trattato per via orale fino a dosi di 50 mg/kg/die o trattato per via intravenosa fino a dosi 25 mg/kg/die.

Levofloxacina non ha effetti sulla fertilità ed il ritardo sulla maturazione dei feti è stato evidenziato come risultato di tossicità a carico delle madri.

Genotossicità

Levofloxacina non ha indotto mutazioni sulle cellule batteriche o di mammiferi; sono state osservate in vitro sulle cellule di polmone di criceto cinese a dosi di 100 mg/ml ed oltre,in assenza di attivazione metabolica, aberrazioni cromosomiche.

I test in vivo (micronucleo, scambio dei cromatidi cellulari, sintesi del DNA non programmato, test letale dominante) non evidenziano alcun potenziale genotossico.

Fototossicità

Studi sul topo dopo somministrazione orale o intravenosa hanno evidenziato una attività fototossica solo a dosi molto elevate.

Levofloxacina non mostra potenziale attività genotossica nei test di fotomutagenesi mentre riduce lo sviluppo dei tumori nei test di fotocarcinogenesi.

Potenziale carcinogeno

Nessuna indicazione su una potenziale carcinogenicità è stata osservata negli studi sul ratto trattato a dosi di 0, 10, 30 e 100 mg/kg/die per due anni.

Cartilagine

Come per gli altri fluorochinolonici, levofloxacina ha evidenziato alcuni effetti sulle cartilagini nell’animale (ratto e cane) soprattutto nell’animale giovane.

 

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice]

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]

Polivinilpirrolidone, idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio stearilfumarato.

Rivestimento:

Idrossopropilmetilcellulosa, titanio biossido (E 171), talco, polietilenglicole, ossido di ferro giallo (E 172) e ossido di ferro rosso (E 172).

 

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]

Non pertinente.

 

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]

Compresse film-rivestite da 250 e 500 mg:  5  anni

 

- [Vedi Indice]

Nessuna.

 

- [Vedi Indice]

Blister di alluminio PVC contenenti ciascuno 5, 7 o 10 compresse film-rivestite.

 

. - [Vedi Indice]

Una linea di frattura sulla compressa permette di adattare il dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.

 

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- [Vedi Indice]

AVENTIS PHARMA S.p.A.

P.le S. Tűrr, 5 - 20149 Milano

 

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

5 compresse film-rivestite 250 mg        AIC 033634015/M

10 compresse film-rivestite 250 mg        AIC 033634027/M

  5 compresse film-rivestite 500 mg        AIC 033634039/M

  7 compresse film-rivestite 500 mg        AIC 033634041/M

10 compresse film-rivestite 500 mg        AIC 033634054/M

 

REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

 

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]

3 Marzo 1998

 

y TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]

Non soggetto al DPR 309/90

 

12.0 Le consulenze mediche online di Anibaldi.it - [Vedi Indice]

Luglio 2002

 

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